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1958年，安徽省六安专区卫生学校创建。
1970年，六安专区卫生学校更名为六安地区卫生学校。
1993年，学校作为安徽医科大学成教院六安教学点承担成人专科学历教育，先后开办了临床医学、五官医学、高等护理等专业。
1999年，经省教育厅批准，六安地区卫生学校更名为六安卫生学校，学校成为安徽医科大学六安教学点，开办普通专科学历教育，同年秋季开始招生，连续举办四届，开设有临床医学、护理等专业。
2002年，分别与安徽医科大学、蚌埠医学院、安徽中医药高等专科学校合作举办五年制高职教育。
2003年，被教育部、卫生部确定为护理专业领域技能型紧缺人才培训学校，被市卫生局确定为市级护理专业继续教育基地和社区护士培训基地。
2004年，与六安电大联合举办开放式护理教育。
2008年，被卫生部、香港华夏基金会确定为社区护理骨干培养项目资助学校，学校搬迁至新校区。
2010年3月，经安徽省人民政府批准、并经国家教育部备案，学校升格为“皖西卫生职业学院”。
2019年，六安市第二人民医院整建制设置为学院直属附院。
2020年1月，皖西卫生职业学院附属医院揭牌成立。3月，学院获批安徽省技能型高水平大学建设单位。11月，加入安徽省地方技能型高水平大学联盟(G33+联盟)。
主院校地址：安徽省六安市安徽省六安市皋城中路406号
